انتقال رونالدو به منچستر یونایتد در ۱۲ اوت ۲۰۰۳ انجام شد . هزینه انتقال ، او را در آن زمان به گرانترین نوجوان تاریخ فوتبال انگلستان تبدیل کرد . او نخستین بازیکن پرتغالی این باشگاه بود . او قصد داشت در منچستر همانند اسپورتینگ پیراهن شماره ۲۸ را بپوشد ، اما الکس فرگوستن درخواست او را نپذیرفت و گفت :( تو باید پیراهن شماره ۷ را بپوشی که پیش از این ، بازیکنان افسانه ای این باشگاه از جمله جرج بست ، برایان رابسون ، اریک کانتونا و دیوید بکهام آن را می پوشیدند و این برای تو یک افتخار است ) . پوشیدن شماره ۷ برای رونالدو یک انگیزه اضافی شد .
او در نخستین مسابقه خود در منچستر ، ۶۰ دقیقه مقابل بولتون واندررز بازی کرد . وی نخستین گل خود را در ماه نوامبر ، در یک ضربه آزاد مقابل پورتسموث به ثمر رساند . رونالدو اولین فصل خود در فوتبال انگلیس با زدن گل اول در برد ۳ ۰ منچستر مقابل میلوال در فینال جام حذفی ۲۰۰۴ به پایان رساند و اولین جام قهرمانی خود در فوتبال انگلیس ، به دست آورد .
رونالدو در ۲۹ اکتبر ۲۰۰۴ ، هزارمین گل باشگاه را مقابل میدلزبورو به ثمر رساند ؛ هرچند منچستر در این بازی ۴ - ۱ شکست خورد . چند هفته بعد ، او قرارداد جدیدی با باشگاه امضا کرد و قرار داد قبلی خود را تمدید کرد . رونالدو در جام باشگاه های اتحادیه انگلستان ۲۰۰۵ - ۲۰۰۶ ، پس از به ثمر رساندن گل سوم در فینال ۴ - ۰ یونایتد مقابل ویگان اتلتیک ، دومین جام خود در انگلستان را به دست آورد .
رونالدو در سومین فصل حضورش در انگلیس درگیر حوادث متعددی شد . یوفا به دلیل ( نشان دادن انگشت وسط ) به هواداران بنفیکا ، یک جلسه محرومیت برایش در نظر گرفت ؛ در دربی منچستر ( شکست ۳ - ۱ ) به دلیل لگد زدن به اندی کول بازیکن سابق منچستر سیتی از بازی اخراج شد ؛ با هم تیمی خود ، رود فن نیستلروی درگیر شد و به سبک بازی این وینگر توهین کرد ؛ و در بازی های جام جهانی ۲۰۰۶ ، باعث شد وین رونی هم تیمی اش در باشگاه از زمین اخراج شود ، که بعدا علنا از منچستر به دلیل حس خود از عدم حمایت باشگاه در مورد آن اتفاق ، درخواست انتقال و جدایی کرد اما منچستر نپذیرفت .
اگر چه درگیری با رونی در جام جهانی منجر به هو شدن رونالدو در فصل ۲۰۰۶ - ۲۰۰۷ شد ، اما او فصل درخشانی را سپری کرد ، زیرا برای اولین بار نزدیک به ۲۰ گل رفت و به اولین قهرمانی خود در لیگ برتر دست یافت . یکی از عوامل مهم در موفقیت ، تمرین یک به یک او با مربی تیم ، رئه مئولنستین بود ، که به او آموخت تا خود را غیر قابل پیش بینی تر کند ، کار تیمی خود را بحبود بخشد ، به دنبال توپ باشد و از موقعیت های گلزنی خود استفاده کند ، به جای اینکه منتظر فرصتی برای به ثمر رساندن گل های زیبایی باشد که قبلا با آنها شهرت پیدا کرده بود . او سه بار در اواخر دسامبر ، در برابر استون ویلا ( پیروزی که یونایتد را در صدر جدول قرار داد ) ویگان و ردینگ ، دابل کرد . در نوامبر و دسامبر ، رونالدو به عنوان بازیکن برتر ماه لیگ برتر انگلستان برگزیده شد و پس از دنیس برکمپ و رابی فاولر سومین بازیکن تاریخ لیگ انگلستان شد که دو ماه متوالی به عنوان بازیکن برتر انتخاب شده است .
در بهار سال ۲۰۰۷ ، خبر ورود رونالدو به رئال مادرید منتشر شد . رئال آماده بود تا ۸۰ میلیون یورو برای خرید او پرداخت کند . با این حال ، او پیشنهاد آنها را قبول نکرد .
