مسی در روزایو به دنیا آمد، پدرش خورخه مسی کارگر کارخانه و مادرش ماریا کوچیتینی نظافتچی نیمه وقت بود. اصلیت والدین وی ایتالیایی است.
لیونل از 5 سالگی فوتبال خود را در تیم گراندولی آغاز کرد.تیمی که پدرش بعنوان سرمربی در آن مشغول کار بود. در سال 1995 لئو به تیم نیوولز اولدبویز آرژانتین پیوست.
لئو 11 سال سن داشت که پزشکان تشخیص دادند او دچار کمبود هورمون رشد .آن ها پول کافی برای معالجه وی نداشتند، رکساچ مدیر ورزشی بارسلونا با مسی قرارداد بست. او پیشنهاد داد تمام مخارج پزشکی لیونل را قبول کند به شرط اینکه او به اسپانیا نقل مکان کند.
مسی کارش را در تیم جوانان بارسا آغاز کرد.او در آن فصل توانست 37 گل در 30 بازی به ثمر برساند.
مسی در اکتبر 2004 توانست اولین بازی رسمی خود را برای بارسا مقابل اسپانیول انجام دهد.
در تاریخ 1 می 2005 اولین گل خود را مقابل بالومپایه به ثمر رساند.جوانترین گلزن بارسا در لالیگا شد.به او این پیشنهاد را دادند که در تیم ملی اسپانیا بازی کند اما او این پیشنهاد را رد کرد!
در ژوئن 2005 با تیم زیر 20 سال آرژانتین قهرمان جام جهانی جوانان شدند.او را با مارادونا مقایسه میکردند و لقب جانشین را به او دادند!
باشگاه با او تا 2010 قرارداد جدیدی منعقد کرد.مسی در اولین بازی تیم ملی,بزرگسالان آرژانتین مقابل مجارستان در دقیقه 63 وارد زمین شد اما به فاصله 40ثانیه اخراج شد.
در سال 2005 جایزه پسر طلایی به مسی تعلق یافت!او توانست بالاتر از رونی پودولسکی و رونالدو قرار بگیرد.
او تا سال 2018 با باشگاه قرارداد بسته است!
لئو در سال 2009 رابطه خود را با آنتونلا آشکارا کرد!در 9 نوامبر 2012 اولین فرزندشان به نام تیاگو به دنیا آمد.در 11 سپتامبر 2015 دومین فرزند مسی به نام متئو به دنیا آمد!
او پس از از دست دادن پنالتی در فینال کوپا آمریکا از بازی در تیم ملی کنار کشید اما پس از اصرار های فراوان باشگاه آرژانتین و رئیس جمهور آرژانتین به تیم ملی بازگشت!